Тресиба ФлексТач, 100 ЕД/мл, раствор для подкожного введения, картридж в шприц-ручке ФлексТач, 3 мл, 5 шт.

Прозрачный бесцветный раствор.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® — аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия. Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после п/к инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в сосудистое русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата (см. Рисунок 1).

В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба^® ФлексТач^®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный V_d между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUC_{GIR0–12h.SS}/AUC_GIRtotal.SS =0,5).

Рисунок 1. 24-часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы — C_ss инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/кг (исследование 1987)

Продолжительность действия препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.

C_ss препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии C_ss демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUC_GIR.τ.SS) и в рамках временного периода от 2 до 24 ч (AUC_{GIR2–24h.SS}), (см. Таблицу 1.)

Таблица 1

Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба^® и инсулина гларгин в состоянии C_ss у пациентов с сахарным диабетом типа 1

¹CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности, %

²SS: Концентрация препарата в равновесном состоянии

³AUC_{GIR2–24h.SS}: метаболический эффект в последние 22 ч интервала дозирования (т.е. отсутствует влияние на него введенного в/в инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® — 100 и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

В исследованиях не выявлена клинически достоверная разница в фармакодинамике препарата Тресиба^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия «лечить до цели») продолжительностью 26 и 52 нед, проводимых в параллельных группах, которые включали в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом типа 1 и 3173 пациента с сахарным диабетом типа 2), получавших препарат Тресиба^®.

Эффективность препарата Тресиба^® изучалась у пациентов с сахарным диабетом типа 1, не получавших до этого инсулин, и сахарным диабетом типа 2, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба^®. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба^® в отношении снижения показателя HbА_1с с момента включения до конца исследования.

Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба^® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbА_1с.

Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулем ч и шестью ч утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц) на фоне ежедневного введения препарата Тресиба^® один раз в сутки в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин также в сочетании с ПГГП. Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продемонстрировали более низкий общий риск развития гипогликемических эпизодов и ночных гипогликемий на фоне применения препарата Тресиба^® по сравнению с таковым при применении инсулина гларгин.

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу «лечить до цели» клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба^® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба^® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Таблица 2

Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

^a Подтвержденная гипогликемия — это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 ч и 6 ч утра.

^bЭпизоды гипогликемии после 16-й нед терапии.

^cСтатистически достоверно

Не выявлено клинически значимое образование антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба^® ФлексТач^® в течение продолжительного периода времени. В 104-недельном клиническом исследовании у 57% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших лечение препаратом Тресиба^® в комбинации с метформином, был достигнут целевой показатель HbА_1с<7%, а остальные пациенты продолжили участие в 26-недельном открытом исследовании и были рандомизированы для добавления лираглутида или применения инсулина аспарт один раз в сутки (с основным приемом пищи). В группе, получавшей комбинацию инсулина деглудек и лираглутида, доза инсулина была снижена на 20% для минимизации риска развития гипогликемии.

Добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению показателя HbА_1с (−0,73% при применении лираглутида в сравнении с −0,4% при применении препарата сравнения, рассчитанные средние значения) и массы тела (−3,03 кг в сравнении с 0,72 кг, рассчитанные средние значения). Частота эпизодов гипогликемии (на один пациенто-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида в сравнении с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1 в сравнении с 8,15; отношение: 0,13; 95% ДИ: от 0,08 до 0,21).

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата Тресиба^® были изучены в рандомизированном (1:1) контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 продолжительностью 26 нед (n=350) с последующим 26-недельным периодом продления (n=280). В группу препарата Тресиба^® было включено 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подросток в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Тресиба^® один раз в сутки было показано сходное снижение показателя HbA_1с на 52-й нед и более выраженное снижение показателя глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) относительно исходных значений в сравнении с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки). Этот результат был достигнут при применении препарата Тресиба^® в суточной дозе на 30% меньше таковой инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов тяжелой гипогликемии (определение международного общества по изучению сахарного диабета у детей и подростков (ISPAD); 0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,6) была сопоставимой при применении препарата Тресиба^® и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота эпизодов подтвержденной гипогликемии была выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась более высокая частота эпизодов тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет в группе препарата Тресиба^®. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была существенно ниже при применении препарата Тресиба^® в сравнении с лечением инсулином детемир — 0,68 и 1,09 соответственно. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом. Выработка антител встречалась редко и не имела клинического значения. Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с сахарным диабетом типа 2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Тресиба^® для лечения подростков с сахарным диабетом типа 2.

Абсорбция. Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

C_ss препарата Тресиба^® в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24 ч при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUC_{GIR0–12h.SS}/AUC_GIR.t.SS=0,5).

Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение. T_1/2 после п/к инъекции препарата Тресиба^® ФлексТач^® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. T_1/2 препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

Линейность. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® — 100 и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg.τ.SS и C_max.IDeg.SS)

Особые группы пациентов

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба^® ФлексТач^® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек, печени и здоровыми пациентами.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1.

Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

П/к, 1 раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой аналог инсулина сверхдлительного действия.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП, агонистами рецепторов ГПП-1 или болюсным инсулином (см. «Фармакодинамика»). Пациентам с сахарным диабетом типа 1 назначают препарат Тресиба^® ФлексТач^® в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия, для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы в плазме крови натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^®

Пациенты с сахарным диабетом типа 2. Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом типа 1. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают один раз в сутки в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с сахарным диабетом типа 2. При переводе на препарат Тресиба^® ФлексТач^® пациентов с сахарным диабетом типа 2, находящихся на базальном или базис-болюсном режиме инсулинотерапии, или режиме терапии готовыми смесями инсулина/самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», а затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Пациенты с сахарным диабетом типа 1. У большинства пациентов с сахарным диабетом типа 1 при переходе с любого базального инсулина на препарат Тресиба^® ФлексТач^® используется принцип «единица на единицу» на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до перехода, затем дозу корректируют в соответствии с его индивидуальными потребностями. У пациентов с сахарным диабетом типа 1, которые на момент перевода на терапию препаратом Тресиба^® ФлексТач^® находились на инсулинотерапии базальным инсулином в режиме двукратного ежедневного введения, или у пациентов с показателем HbA_1c <8%, доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® должна устанавливаться на индивидуальной основе. Возможно, потребуется снижение дозы с последующим индивидуальным подбором на основании показателей гликемии.

Применение препарата Тресиба^® в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом типа 2. При добавлении препарата Тресиба^® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная суточная доза равна 10 ЕД с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к лечению препаратом Тресиба^® рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба^® на 20% для минимизации риска развития гипогликемии. Впоследствии дозу следует скорректировать.

Гибкий режим дозирования

Исходя из потребностей пациента, препарат Тресиба^® ФлексТач^® позволяет изменять время его введения (см. «Фармакодинамика»). При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 ч. Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 и 200 ЕД/мл. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представлен в двух дозировках. Для обеих дозировок набор необходимой дозы препарата осуществляют в единицах. Однако шаг дозы отличается между двумя дозировками препарата Тресиба^® ФлексТач^®.

Тресиба^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции. Тресиба^® ФлексТач^®, 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции. Доза инсулина содержится во вдвое меньшем объеме раствора по сравнению с препаратами базальных инсулинов 100 ЕД/мл.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки; не нужно проводить пересчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Недостаточность функции почек и печени. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки. Препарат Тресиба^® можно применять для лечения подростков и детей старше 1 года (см. «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба^® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы базального и болюсного инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. «Особые указания»).

Способ применения

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® предназначен только для п/к введения. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить в/в, т.к. это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить в/м, т.к. в этом случае всасывание препарата изменяется. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, разработанную для использования с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн^® или НовоТвист^®.

Указания по применению препарата

ФлексТач^® — предварительно заполненная шприц-ручка разработана для использования с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм.

Тресиба^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД. Необходимо строго соблюдать указания, содержащиеся в приложенной Инструкции по применению шприц-ручки ФлексТач^®.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки. Нельзя применять препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять препарат, если он был заморожен. Следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Соблюдать местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Инструкция для пациентов по применению препарата Тресиба^® ФлексТач^®, раствор для подкожного введения 100 или 200 ЕД/мл

Необходимо внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба^® ФлексТач^®. Если пациент не будет соблюдать указания инструкции, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.

Использовать шприц-ручку следует только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться , что она содержит препарат Тресиба^® ФлексТач^®, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь такому пациенту может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач^®.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД.

Шприц-ручка Тресиба^® ФлексТач^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Важная информация. Обратить внимание на информацию, отмеченную такими значками, это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и игла (пример).

Рисунок 1. Тресиба^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл.

Рисунок 2. Тресиба^® ФлексТач^®, 200 ЕД/мл

I. Подготовка шприц-ручки к использованию

Проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба^® ФлексТач^®, 100 ЕД/мл/Тресиба^® ФлексТач^®, 200 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет инсулины разного типа. Если он ошибочно введет другой тип инсулина, концентрация глюкозы в крови может быть слишком высокой или низкой.

А. Снять колпачок со шприц-ручки

Рисунок А.

В. Убедиться, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

Рисунок В.

С. Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку

Рисунок С.

D. Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Рисунок D.

Е. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

Рисунок Е.

F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление инсулина.

Рисунок F.

Важная информация. Для каждой инъекции использовать новую иглу, чтобы избежать заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления инсулина

G. Перед каждой инъекцией проверять поступление инсулина. Так пациент может быть уверен, что доза инсулина введена полностью. Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедиться, что счетчик дозы показывает «2».

Рисунок G.

H. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

Рисунок H.

I. Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю. «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции. Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторить операции IIG–II I, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменять иглу и еще раз повторить операции IIG–II I.

Рисунок I.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, не использовать эту шприц-ручку, использовать новую шприц-ручку.

Важная информация. Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозировки будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Перед каждой инъекцией проверять поступление инсулина. Если пациент не будет проверять поступление инсулина, он может ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

III. Установка дозы

J. Перед началом инъекции убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение «0». «0» должен стоять напротив указателя дозировки. Вращением селектора дозы установить назначенную врачом дозу. Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе. Если установлена неправильная доза, пациент может повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установит правильную дозу. Максимальная доза, которую он может установить, составляет 80/160 ЕД. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80/160 ЕД, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке. При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не считать эти щелчки.

Рисунок J.

Важная информация. Перед каждой инъекцией проверять, какое количество единиц инсулина пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы. Не устанавливать дозу по числу щелчков. Если пациент установит и введет неправильную дозу, концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или низкой.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина

IV. Введение инсулина

К. Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом. Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не следует дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию. Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0». «0» должен находиться точно напротив указателя дозы, при этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

После инъекции оставить иглу под кожей не менее 6 с. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

Рисунок К.

L. Извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

Рисунок L.

После завершения инъекции пациент может увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

Важная информация. Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина введено. Счетчик дозы покажет точное количество единиц. Не считать количество щелчков. Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0». Если счетчик дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

V. После завершения инъекции

M. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы.

Рисунок М.

N. Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть колпачок на иглу. Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

Рисунок N.

О. После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света. Выбрасывать иглу после каждой инъекции, чтобы избежать заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин. Выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Рисунок О.

Важная информация. Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Удалять иглу со шприц-ручки после каждой инъекции и хранить шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это позволит избежать заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата.

VI. Сколько инсулина осталось?

P. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

Рисунок P.

R. Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, необходимо использовать счетчик дозы. Вращать селектор дозировки, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы показывает цифру 80/160, это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80/160 ЕД инсулина. Если счетчик дозы показывает меньше 80/160, это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Вращать селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0». Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, можно ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Рисунок R.

Важная информация. Необходимо быть очень внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина. Если у пациента есть сомнения, лучше ввести себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если пациент ошибется в расчетах, он может ввести недостаточную дозу или слишком большую дозу инсулина. Это может привести к тому, что концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или низкой.

Всегда следует носить шприц-ручку с собой. Всегда следует носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения. Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте. Никогда не передавать свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы.

Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку следует сразу выбросить. Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в период беременности противопоказано, т.к. клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в период грудного вскармливания противопоказано, т.к. клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Не ожидается появление метаболических эффектов у новорожденных детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность. В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятное влияние инсулина деглудек на фертильность.

повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата;

период беременности, период грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

детский возраст до 1 года, т.к. клинические исследования у детей младше 1 года не проводились.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения; нечасто — периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы. При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в т.ч. отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия. Может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают: холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.

Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения. У пациентов, получавших препарат Тресиба^® ФлексТач^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки. Препарат Тресиба^® применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств. В долгосрочном исследовании у детей в возрасте от 1 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом (см. «Фармакодинамика».)

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста и пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Симптомы: определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата (см. «Особые указания»).

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Имеется ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость. Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба^® ФлексТач^® могут вызвать его разрушение. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя добавлять в инфузионные растворы. Нельзя смешивать препарат Тресиба^® ФлексТач^® с другими лекарственными препаратами.

Гипогликемия. При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у больного может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

У детей следует соблюдать осторожность при подборе доз инсулина (особенно при базально-болюсном режиме) с учетом потребления пищи и физической активности для минимизации риска развития гипогликемии.

После компенсации углеводного обмена (например при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® может задерживаться.

Гипергликемия. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Тресиба^® ФлексТач^®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другой дозы или другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счетчике дозы количество единиц набранных в шприц-ручку. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®.

Раствор для подкожного введения, 200 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®

По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных пробками с дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из галобутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций.

Для дозировки 100 ЕД/мл: по 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек помещают в картонную пачку.

Для дозировки 200 ЕД/мл: по 3 мультидозовых одноразовых шприц-ручки помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Ново Нордиск А/С. Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания.

www.novonordisk.com

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Ново Нордиск»: 121614, Москва, ул. Крылатская, 15, оф. 41.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13

www.novonordisk.ru